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Strati cutanei (Crediti: Zhu Lab)<\/p><\/div>\n
I farmaci attuali non sono efficaci contro l\u2019HSV latente e richiedono anche dosaggi elevati e costanti. Inoltre, i pazienti possono sviluppare resistenza a questi trattamenti, che spesso non riescono a controllare adeguatamente i sintomi. Per questo motivo, la dottoressa Jia Zhu, professoressa associata presso la Divisione di Vaccini e Malattie Infettive del Fred Hutch, ha dedicato la sua carriera allo studio dell\u2019HSV e sta lavorando per sviluppare trattamenti migliori. In un articolo per il Fred Hutch Cancer Center, ha spiegato che la chiave per creare trattamenti pi\u00f9 efficaci \u00e8 comprendere innanzitutto perch\u00e9 disponiamo degli attuali antivirali.<\/p>\n
Il tipo di HSV che si replica e pu\u00f2 essere bersagliato dagli antivirali si trova principalmente nello strato basale delle cellule epiteliali, il pi\u00f9 interno dell\u2019epidermide. Questo spiega perch\u00e9 le piaghe e le ulcere associate all\u2019herpes compaiono spesso nei tessuti epiteliali di barriera, come la mucosa orale e la pelle genitale.<\/p>\n
\u00abAnche se si tratta di un processo complesso facilitato da molti tipi di cellule che strutturano collettivamente il tessuto epidermico<\/em>\u00bb, ha affermato la dottoressa Zhu, \u00abgli antivirali che utilizziamo oggi per trattare l\u2019HSV sono stati sviluppati utilizzando colture in vitro di cellule Vero e fibroblasti<\/em>\u00bb.<\/p>\n Le cellule Vero derivano dal rene di una scimmia verde africana e sono tra le linee cellulari continue di mammiferi pi\u00f9 comunemente utilizzate nella ricerca biologica. I fibroblasti, invece, sono il tipo cellulare pi\u00f9 rappresentato nel tessuto connettivo. Il problema \u00e8 che questo metodo di sviluppo dei farmaci non cattura n\u00e9 la rilevanza in vivo n\u00e9 l\u2019ambiente tissutale. \u00abNon sorprende che questi antivirali mostrino prestazioni subottimali nelle infezioni da HSV nei pazienti<\/em>\u00bb, ha aggiunto la dottoressa Zhu.<\/p>\n Per affrontare questa sfida, il dottor Ian Hayman del laboratorio Zhu e la dottoressa Tori Ellison del laboratorio Ferrer presso il National Center for Advancing Translational Sciences, esperti in biostampa 3D<\/a>, hanno guidato uno studio in cui hanno biostampato in 3D \u201cequivalenti di pelle umana\u201d. Questi equivalenti ricreano l\u2019architettura della pelle umana in un formato adatto allo screening antivirale e ai test preclinici.<\/p>\n Secondo il Fred Hutch Cancer Center, il laboratorio Zhu ha stampato in 3D gli equivalenti della pelle umana depositando fibroblasti in contenitori di coltura appositamente progettati, aggiungendo cheratinociti sopra questo strato e incubando le cellule in diverse formulazioni di terreni di coltura.<\/p>\n Il risultato? Piccoli organoidi che assomigliano molto alla pelle umana, con tessuto dermico (composto principalmente da fibroblasti) e strati di tessuto epidermico stratificato (composti principalmente da cheratinociti).<\/p>\n Questa non \u00e8 la prima volta che viene stampato in 3D un materiale simile alla pelle. Nel marzo 2024, ricercatori della Penn State hanno stampato in 3D il primo sistema completo e vivente composto da diversi strati di pelle. Prima di allora, altri scienziati avevano stampato con successo sottili strati di pelle. Tuttavia, la pelle del laboratorio Zhu \u00e8 stata progettata specificamente per lo sviluppo di trattamenti contro l\u2019HSV.<\/p>\n Processo di stampa 3D (Image Credit: Zhu Lab)<\/p><\/div>\n Pi\u00f9 precisamente, il laboratorio ha sviluppato due tipi di questo sistema di organoidi: uno per simulare l\u2019infezione iniziale da HSV e un altro per simulare una riacutizzazione dell\u2019HSV da serbatoi latenti.<\/p>\n L\u2019infezione iniziale \u00e8 stata simulata immergendo il modello in un mezzo di coltura contenente HSV. La simulazione della riacutizzazione dell\u2019HSV latente \u00e8 stata realizzata con un modello ad interfaccia aria-liquido (ALI), in cui il virus \u00e8 stato aggiunto al lato del tessuto a contatto con il mezzo, simulando la sua provenienza da sotto l\u2019epidermide.<\/p>\n In un\u2019operazione complessa, il laboratorio Zhu ha testato 738 composti per valutarne l\u2019efficacia contro l\u2019infezione sperimentale da HSV. I composti includevano nuovi farmaci, nonch\u00e9 quelli gi\u00e0 approvati dalla FDA americana. Per visualizzare gli effetti dei trattamenti, il team ha utilizzato un HSV ricombinante che esprimeva una proteina fluorescente verde e fibroblasti con una proteina fluorescente rossa. Dopo la somministrazione dei farmaci, la microscopia a fluorescenza ad alto contenuto ha permesso di tracciare l\u2019impatto dei trattamenti.<\/p>\n I farmaci che riuscivano a eliminare il segnale verde dell\u2019HSV erano considerati efficaci, mentre quelli che riducevano il segnale rosso dei fibroblasti erano fuori bersaglio, colpendo il tessuto ospite. Il team \u00e8 rimasto sorpreso dalle sue scoperte. Ha identificato quasi 20 composti antivirali che sopprimevano potentemente l\u2019infezione da HSV con una tossicit\u00e0 minima per le cellule ospiti. Inoltre, ha scoperto significative differenze specifiche per tipo cellulare nell\u2019efficacia di antivirali nuovi ed esistenti, incluso l\u2019acyclovir.<\/p>\n \u00abAbbiamo usato inizialmente l\u2019acyclovir come controllo positivo per selezionare nuovi candidati antivirali<\/em>\u00bb, ha spiegato Hayman, \u00abma siamo rimasti scioccati nel constatare che l\u2019acyclovir era almeno di un ordine di grandezza meno efficace nel modello sommerso (dove l\u2019HSV infettava principalmente i cheratinociti) rispetto al modello ALI (dove il virus infettava principalmente i fibroblasti)<\/em>\u00bb. Ulteriori test hanno rivelato che le dosi di acyclovir necessarie per sopprimere efficacemente l\u2019HSV nei cheratinociti erano superiori alle concentrazioni massime di acyclovir nel siero dei pazienti in terapia.<\/p>\n I tessuti sommersi sono stati infettati e poi fotografati a tempi specifici. I fibroblasti sono in arancione mentre le cellule infettate sono in verde. (Crediti immagine: Zhu Lab)<\/p><\/div>\n In futuro, il team del laboratorio Zhu continuer\u00e0 a studiare i migliori farmaci antivirali e a stampare equivalenti della pelle umana, il che li aiuter\u00e0 a comprendere meglio la relazione tra l\u2019efficacia antivirale e specifici tipi di cellule derivate dai pazienti. Hayman e Zhu hanno concluso: \u201cSiamo particolarmente entusiasti della prospettiva di utilizzare cellule derivate dai pazienti per stampare in 3D la prossima generazione di questi organoidi cutanei, perch\u00e9 ci\u00f2 ci permetterebbe di integrare la biologia specifica del paziente nel processo di scoperta dei farmaci e garantire che i farmaci su cui investiamo tempo e risorse dimostrino effettivamente efficacia negli ambienti cellulari in cui verranno utilizzati.<\/em>\u201d Per saperne di pi\u00f9: QUI<\/a>.<\/p>\n Cosa ne pensi della pelle umana stampata in 3D per lo sviluppo del trattamento dell’HSV? Se ti interessa l\u2019argomento, non perderti la nostra pagina esclusiva dedicata alla\u00a0<\/span>stampa 3D nel settore medicale e dentale<\/span><\/a>. Lascia un commento sui nostri canali\u00a0<\/span>Facebook<\/span><\/a>,\u00a0<\/span>LinkedIn<\/span><\/a>\u00a0e\u00a0<\/span>YouTube<\/span><\/a>. Segui tutte le novit\u00e0 dal mondo della stampa 3D nella nostra\u00a0<\/span>Newsletter settimanale<\/span><\/a>!<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanit\u00e0, il Virus Herpes Simplex (HSV) infetta circa il 64% della popolazione mondiale. Il virus causa herpes orale e genitale e, sebbene possa essere asintomatico, pu\u00f2 anche provocare dolorosi episodi di riacutizzazione e rendere le persone…<\/p>\n","protected":false},"author":6086,"featured_media":19572,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"content-type":"","footnotes":""},"categories":[11,20],"tags":[],"class_list":["post-19566","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-medicale","category-news"],"acf":[],"yoast_head":"\nCome \u00e8 stata stampata in 3D la pelle umana?<\/h3>\n
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Test dei farmaci su pelle stampata in 3D<\/h3>\n
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Sviluppo dei farmaci<\/h3>\n